Leczenie raka protok� leczenia wspomagaj�cego metformina

Anonymous — 09-01-2025, 03:59

Autor: Anonymous

Wys�any: 09-01-2025, 03:59

Leczenie raka protok� leczenia wspomagaj�cego metformina statyny mebendazol doksycyklina Terapia antymetaboliczna

Automatyczne t�umaczenie artuku�u ze strony Care Oncology Clinic z Lodnynu, o protokole leczenia stosowanego na wszystkie rodzaje raka i na ka�dym stopniu ich rozwoju, w��czaj�c wczesne stadium.

R�wnie� mo�na stosowa� w leczeniu podtrzymuj�cym po zako�czeniu standardowego leczenia lub w przerwach standardowego leczenia oraz jako cz�� d�ugoterminowej strategii �agodzenia ryzyko nawrotu lub przerzut�w.

Co to jest protok� COC?

Protok� COC to schemat leczenia skojarzonego sk�adaj�cy si� z licencjonowanych lek�w, specjalnie zaprojektowanych przez Care Oncology do stosowania wspomagaj�cego wraz ze zwyk�ymi terapiami pacjenta (tj. standardow� opiek�).

Cztery leki zawarte w schemacie COC Protocol to: metformina, bardzo popularny lek przeciwcukrzycowy; atorwastatyna, rodzaj statyny stosowanej w leczeniu chor�b sercowo-naczyniowych; doksycyklina, rodzaj antybiotyku cz�sto stosowany w leczeniu przewlek�ych infekcji, takich jak tr�dzik; oraz mebendazol, lek powszechnie stosowany w leczeniu zaka�e� paso�ytniczych u dzieci i doros�ych.

Wybrali�my te cztery leki spo�r�d tysi�cy potencjalnych kandydat�w, poniewa� pasuj� do naszych z g�ry okre�lonych kryteri�w wyboru. Kryteria te obejmuj� solidne dowody skuteczno�ci przeciwnowotworowej, sp�jny mechanizm dzia�ania i, co wa�ne, dobry profil bezpiecze�stwa. Te trzy g��wne za�o�enia kszta�towa�y nasze podej�cie od samego pocz�tku.

Bezpiecze�stwo jest najwa�niejsze

Rak jest z�o�on� chorob� wymagaj�c� z�o�onego leczenia i uwa�amy, �e dodanie dalszych terapii do standardowego leczenia powinno by� bardzo dok�adnie ocenione. Nie tylko z punktu widzenia skuteczno�ci, ale tak�e, co wa�ne, bezpiecze�stwa. Dlatego ca�e nasze podej�cie opiera si� na dowodach – g��wnie opublikowanych badaniach naukowych, a tak�e, w coraz wi�kszym stopniu, na naszych w�asnych danych.

Wiele r�nych lek�w dost�pnych na rynku ma co najmniej kilka opublikowanych dowod�w potwierdzaj�cych ich stosunkowo skuteczne stosowanie w leczeniu raka, ale niewiele z tych lek�w ma poziom dowod�w zar�wno bezpiecze�stwa, jak i skuteczno�ci, kt�rych wymagamy w Protokole COC. Istniej� ju� du�e ilo�ci szczeg�owych danych dotycz�cych ka�dego z lek�w obj�tych protoko�em, zebranych na podstawie wieloletniego stosowania w populacji og�lnej – co pomog�o nam uzyska� kluczow� przewag� podczas opracowywania.

Skrupulatnie przeszukali�my dekady opublikowanych danych na temat ka�dego leku obj�tego Protoko�em COC, badaj�c, jak dzia�aj� one w r�nych populacjach pacjent�w (w tym u pacjent�w z rakiem) oraz na modelach kom�rkowych i zwierz�cych w laboratorium. Dane te, w po��czeniu z naszym w�asnym do�wiadczeniem klinicznym, pomagaj� nam dobrze zrozumie�, jak te leki b�d� zachowywa� si� u pacjent�w z r�nymi stadiami i typami raka, zar�wno w po��czeniu ze sob�, jak i w po��czeniu z wieloma innymi terapiami przeciwnowotworowymi. Ta wiedza jest najwa�niejsza, a z naszych bada� wynika, �e tego rodzaju dowod�w po prostu nie ma jeszcze w przypadku wielu innych kandydat�w na leki przeciwnowotworowe poza wskazaniami rejestracyjnymi – zw�aszcza w przypadku podawania ich w skojarzeniu.

Terapia antymetaboliczna, kt�ra mo�e potencjalnie celowa� w ka�dy nowotw�r

Protok� COC ma dzia�a� poprzez ograniczenie og�lnej zdolno�ci kom�rek nowotworowych do pobierania i wykorzystywania (tj. „metabolizowania”) energii.

Kom�rki rakowe potrzebuj� ogromnych ilo�ci energii, aby prze�y�, a zdecydowana wi�kszo�� nowotwor�w wykorzystuje proces adaptacyjny zwany tlenow� glikoliz�, aby wytworzy� nadmiar energii, kt�rej potrzebuj� (Kroemer i Pouyssegur, 2008). Ka�dy z lek�w w protokole mo�e by� ukierunkowany na r�ne molekularne procesy metaboliczne zaanga�owane w tlenow� glikoliz� i j� otaczaj�c�, a to mo�e pom�c obni�y� og�lne tempo metabolizmu kom�rki nowotworowej (Jang i in., 2013).

Uwa�amy, �e leki z protoko�u COC mog� dzia�a� w po��czeniu, aby konsekwentnie ogranicza� poda� i zu�ycie energii, jednocze�nie zapobiegaj�c adaptacji kom�rek nowotworowych i wykorzystywaniu innych szlak�w do pobierania energii (Jagust i in., 2019). W rezultacie kom�rki nowotworowe staj� si� coraz s�absze i mniej zdolne do pobierania i wykorzystywania sk�adnik�w od�ywczych (np. 2016). To og�lnie utrudnia kom�rkom nowotworowym prze�ycie, wzrost i rozprzestrzenianie si� w organizmie. Stopniowo os�abione kom�rki (w tym kom�rki bardziej odporne i wcze�niej oporne na leczenie) staj� si� bardziej podatne na ataki innych terapii przeciwnowotworowych zabijaj�cych kom�rki, takich jak radioterapia, chemioterapia, terapia hormonalna i terapie celowane (Bradford i Khan, 2013; Chen i in. 2012; Lacerda i in., 2014; Lamb i in., 2015a; Pantziarka i in., 2014).

Wierzymy, �e poprzez skupienie si� na dostosowanych mechanizmach metabolicznych, kt�re s� wsp�lne dla wi�kszo�ci nowotwor�w (ale zwykle nie dla zdrowych kom�rek), protok� COC mo�e by� skuteczny i selektywny w przypadku praktycznie ka�dego nowotworu, niezale�nie od konkretnego typu, stadium lub lokalizacji nowotworu. Publikowane badania epidemiologiczne i laboratoryjne w coraz wi�kszym stopniu potwierdzaj� potencjalnie szeroki zakres tej terapii (Chae i in., 2015, 2016; Iliopoulos i in., 2011; Lamb i in., 2015b; Pantziarka i in., 2014).

Mechanistyczna sp�jno�� w dzia�aniu – si�a kombinacji

Prawdziwa moc Protoko�u COC tkwi w specyficznej kombinacji lek�w, kt�rych u�ywamy. Opracowali�my protok� nie tylko jako schemat czterech indywidualnych terapii, z kt�rych ka�da ma dzia�anie przeciwnowotworowe, ale tak�e jako pojedyncz� terapi� skojarzon� - z potencja�em do wytworzenia pot�nych efekt�w synergistycznych (Mokhtari i in., 2017). Ka�dy lek z protoko�u zosta� wybrany, poniewa� dowody sugeruj�, �e razem b�d� mia�y „mechanistyczn� sp�jno��” w sposobie, w jaki mog� celowa� w raka. M�wi�c pro�ciej, oznacza to, �e ka�dy z lek�w COC Protocol mo�e celowa� w kom�rki nowotworowe z r�nych, uzupe�niaj�cych si� punkt�w widzenia. A to wielokierunkowe podej�cie znacznie utrudnia kom�rkom nowotworowym przystosowanie si� i prze�ycie.

Na przyk�ad wszystkie cztery leki mog� atakowa� rakowe kom�rki macierzyste, ale ka�dy z nich blokuje inn�, podstawow� �cie�k� wykorzystywan� przez kom�rk�. Metformina bardzo utrudnia „bateriom” kom�rki (zwanym mitochondriami) prowadzenie reakcji molekularnych potrzebnych do wytworzenia energii, podczas gdy doksycyklina blokuje maszyneri� kom�rkowego DNA, kt�rej mitochondria potrzebuj� do replikacji i naprawy (Skoda i in., 2019). Statyny mog� nast�pnie zmienia� ekspresj� gen�w kom�rek macierzystych raka, czyni�c kom�rki bardziej wra�liwymi na inne terapie przeciwnowotworowe (Kodach i in., 2011), a mebendazol mo�e zak��ca� wiele innych proces�w molekularnych zaanga�owanych w podzia� kom�rek, aby pom�c w blokowaniu wzrostu kom�rek rakowych (Hothi i in. ., 2012; Hou i in., 2015). ��cz�c razem wszystkie cztery czynniki, protok� COC mo�e uderzy� w te szczeg�lnie trudne do leczenia kom�rki w wielu „s�abych punktach”. Podobnie jak uderzenie jeden-dwa, pozostawia to kom�rki mniej zdolne do unikania i regeneracji lub rozwijania odporno�ci.

Badania laboratoryjne zaczynaj� podkre�la� skuteczno�� tego podej�cia przy u�yciu kombinacji lek�w protoko�u COC. W jednym badaniu mechanistycznym po��czenie statyny i metforminy znacznie zmniejszy�o wzrost kom�rek raka prostaty bardziej ni� ka�dy z tych czynnik�w osobno (Wang i in., 2017). Badania obserwacyjne wykaza�y r�wnie� potencjalnie „synergistyczne” dzia�anie tych lek�w na r�ne nowotwory (Babcook i in., 2014; Danzig i in., 2015; Lehman i in., 2012; Nimako i in., 2017). Obecnie trwa badanie kliniczne metforminy i doksycykliny w leczeniu raka piersi (NCT02874430), a tak�e utworzono nasz w�asny program badawczy METRICS, aby przyspieszy� badania nad kombinatorycznym zastosowaniem tych �rodk�w w leczeniu raka.

D�ugotrwa�a terapia wspomagaj�ca

Protok� COC zosta� zaprojektowany przede wszystkim jako d�ugoterminowa terapia „wspomagaj�ca”, aby pom�c zoptymalizowa� standardowe leczenie. Poniewa� jednak leczenie metaboliczne zgodnie z protoko�em COC ma by� d�ugotrwa�e, pacjenci mog� r�wnie� stosowa� ten protok� jako schemat leczenia podtrzymuj�cego po zako�czeniu standardowego leczenia lub w przerwach od standardowego leczenia oraz jako cz�� d�ugoterminowej strategii �agodzenia ryzyko nawrotu lub przerzut�w. Z tego powodu warto r�wnie� zauwa�y�, �e ka�dy z lek�w z Protoko�u COC ma r�wnie� opisane korzystne mechanizmy dzia�ania w chorobie nowotworowej, kt�re nie s� uzale�nione od jednoczesnego podawania standardowych terapii, a kt�re mog� niezale�nie przyczyni� si� do zmniejszenia ryzyka nawrotu i rozprzestrzenianie si� przerzut�w.

Model opieki onkologicznej
Aktywny nadz�r medyczny nad ka�dym pacjentem

Chocia� leki Protoko�u COC s� bezpiecznie stosowane w populacji og�lnej od wielu lat, nie s� one pozbawione skutk�w ubocznych. Ponadto sytuacja ka�dego pacjenta jest zar�wno z�o�ona, jak i wyj�tkowa – wymaga starannej, spersonalizowanej oceny. Dlatego ka�dy pacjent, kt�ry trafia do Poradni Opieki Onkologicznej znajduje si� pod bezpo�redni� opiek� klinicyst�w posiadaj�cych specjalistyczn� wiedz� w zakresie przepisywania lek�w z Protoko�u COC w kontek�cie chor�b nowotworowych. Nasi klinicy�ci indywidualnie oceniaj� potencjalne korzy�ci i ryzyko zwi�zane z przyj�ciem protoko�u COC u ka�dego pacjenta. B�d� zaleca� protok� COC pacjentom tylko wtedy, gdy uznaj�, �e b�dzie to bezpieczne i korzystne. Ka�da recepta na protok� COC jest dostosowana do potrzeb pacjenta, a dawki i schematy leczenia s� dok�adnie sprawdzane i dostosowywane w zale�no�ci od post�p�w pacjenta.

Dlatego wa�ne jest, aby pacjenci byli dok�adnie monitorowani w naszej klinice przez ca�y okres leczenia.

Posiadam te leki w Polsce, mog� te� je wys�a� taniej bezpo�rednio z Tajlandii.

Jan Krongboon
massagelondon gmail com
0066994403698 whatsap telegram

FORUM-NURAS

Leczenie raka protok� leczenia wspomagaj�cego metformina